מחקרים

האם נמצאה תרופה ביולוגית חדשה למחלת ולדנסטרום?

חוקרים הראו כי טיפול בחולים הסובלים ממחלת ולדנסטרום באמצעות איברוטיניב ואנטגוניסט לגן CXCR4 בשם ulocuplumab יכול להביא לתגובה משמעותית

26.01.2022, 17:50
עירוי לחולה המטולוגי. אילוסטרציה

לחולים במחלת ולדנסטרום (Waldenström macroglobulinemia-WM) ישנה שכיחות גבוהה של מוטציות בגנים MYD88 ו-CXCR4. מוטציה של CXCR4י(CXCR4Mut) משפיעה על התגובה של מעכבי BTK. בניסוי שלב 1 שתוצאותיו פורסמו בכתב העת Blood, בחנו החוקרים לראשונה את ההשפעה של טיפול ב-WM באמצעות איברוטיניב (Ibrutinib) ואולוקופלומאב (ulocuplumab) - אנטגוניסט ל-CXCR4.

במחקר נכללו 13 חולים עם תסמינים, ש-9 מתוכם היו נאיביים לטיפול. הנבדקים קיבלו איבורטיניב במינון של 420 מ"ג ליום עם המחזור הטיפולי הראשון, והמשיכו בטיפול עד שהגיעו למצב של חוסר סבילות או התקדמות מחלה. אולוקופלומאב ניתן במחזורי הטיפול 1 עד 6 שנמשכו 4 שבועות כל אחד, עם העלאת מינון במתכונת של 3 + 3.

התגובה הוערכה בקרב 12 מהנבדקים. במקרים עם התגובה הטובה ביותר, הרמה החציונית של IgM בסרום ירדה מ-5,574 ל-1,114 מ"ג/ד"ל. מחלת מח העצם הצטמצמה מ-65% ל-10%, ורמת ההמוגלובין עלתה מ-10.1 ל-14.2 גרם/ד"ל (P < 0.001).

שיעור התגובה המאז'ורית עמד על 100%, ושיעור תגובת ה-VGPR עמד על 33%, כאשר VGPRs נצפו בקבוצות שטופלו עם מינון נמוך יותר של אולוקופלומאב. משך הזמן החציוני לתגובות מינוריות ומאז'וריות עמד 0.9 ו-1.2 חודשים, בהתאמה.

ההישרדות המשוערת ללא התקדמות מחלה לשנתיים עמדה על 90%, עם מעקב חציוני של 22.4 חודשים. בין תופעות הלוואי החוזרות השכיחות ביותר בדרגה 2 או יותר נכללו תרומבוציטופניה הפיכה, פריחה, וזיהומים בעור. העלאת המינון של אולוקופלומאב לא השפיעה על תופעות לוואי.

לסיכום, המחקר מדגים את ההיתכנות של טיפול משולב עם אנטגוניסט ל-CXCR4 ואיברוטיניב, ומספק תמיכה לפיתוח אנטגוניסטים של CXCR4 עבור מוטציות של הגן הקשורות למחלת ולדנסטרום.

מקור:

Treon, SP et al. Blood. 2021 Oct 28;138(17):1535-1539. doi: 10.1182/blood.2021012953

נושאים קשורים:  מחקרים,  מחלת ולדנסטרום,  אולוקופלומאב,  טיפול ביולוגי
תגובות