מחקרים

האם יש טיפול גנטי חלופי יעיל עבור ילדים חולים עם מחלת ניוון שדרתי?

טיפול גנטי חלופי עם אונסמנוגן אברפוובק עבור חולים עם ניוון שדרתי יעיל בשיפור התפקוד המוטורי של תינוקות מתחת לגיל שנתיים אך עם פרופיל תופעות לוואי לא מבוטל

נכים, בעלי מוגבלויות. אילוסטרציה

מכיוון שאונסמנוגן אבפרוובק הינו טיפול גנטי חלופי חדש עבור חולים עם מחלת ניוון שדרתי (Spinal Muscle Atrophy - SMA), המידע על אודות יעילות ובטיחות הטיפול הוא מוגבל. זאת בייחוד עבור ילדים מעל גיל 24 חודשים השוקלים מעל 8.5 ק"ג ועבור אלו שטופלו בעבר עם נוסינרסן. מטרת מחקר זה הייתה לספק מידע מהחיים האמיתיים על תפקודים מוטוריים ובטיחות הטיפול הגנטי החלופי בתתי-אוכלוסיות שונות של מטופלים.

המחקר בוצע בשיטת תצפית רב-מרכזית פרוספקטיבית מבוססת פרוטוקול שהתקיימה בין התאריכים 21 לספטמבר 2019 ועד 20 לאפריל 2021 ב-18 מרכזי עצב-שריר לילדים בגרמניה ואוסטריה. במחקר נכללו כל הילדים עם SMA סוג 1 או 2 שטופלו עם אונסמנוגן אבפרוובק, ללא תנאי אי-הכללה מסויימים. את התפקוד המוטורי העריכו בזמן מתן הטיפול הראשוני וכעבור שישה חודשים בעזרת מדדי CHOP INTENDי (Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders) ו-HFMSEי(Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded). בנוסף, עבור ילדים שטופלו קודם לכן עם נוסינרסן, החוקרים העריכו את התפקוד המוטורי לפני ואחרי החלפת הטיפול. החוקרים העריכו תופעות לוואי עם דגש על תפקודי כבד, תרומבוציטופניה ורעילות לבבית.

במחקר השתתפו 76 ילדים (58 מהם טופלו קודם עם נוסינרסן) עם SMA אשר טופלו עם אונסמנוגן אברפוובק בגיל ממוצע של 16.8 (טווח של 0.8-59; טווח בין רבעוני של 9-23) חודשים ובמשקל ממוצע של 9.1 (טווח של 4-15, טווח בין רבעוני של 7.4-10.6) ק"ג. מתוך 60 מטופלים עם מידע זמין עליהם, תוצאות המחקר הדגימו כי 49 מהם הציגו שיפור תפקודי על פי מדדי CHOP-INTEND (≥4 נקודות) ו-HFSME (≥3 נקודות). ציוני CHOP-INTEND ממוצעים עלו באופן מובהק בשישה חודשים שלאחר תחילת הטיפול עם אונסמנוגן אברפוובק בתינוקות צעירים מ-8 חודשים (n=16, שינוי ממוצע של 13.8±8.5; p<0.0001) ובתינוקות בגילאי 8 עד 24 חודשים (n=34, שינוי ממוצע של 7.7±5.2; p<0.0001), אך לא בילדים מעל גיל 24 חודשים (n=6, שינוי ממוצע של 2.5±5.2; p=1). עבור 45 ילדים שטופלו קודם עם נוסינרסן ולגביהם היה מידע מספק נמצא כי ציוני CHOP INTEND עלו ב-8.8 נקודות (p=0.0003) כעבור 6 חודשי טיפול גנטי חלופי.

לא תועדו תלונות חריפות במהלך הזילוף של אונסמנוגן אברפוובק, אך 56 (74%) נבדקים דיווחו על תופעות לוואי המקושרות לטיפול. תופעות לוואי חמורות נצפו עבור שמונה (11%) ילדים. שיעור העליה באנזימי כבד עלה באופן מובהק עם הגיל והמשקל בעת הטיפול. שישה (8%) נבדקים סבלו מפגיעה חריפה בתפקוד הכבד. תופעות לוואי נוספות כללו עליית חום (Pyrexia; n=47, 62%), הקאות או ירידה בתיאבון (41, 54%) ותרומבוציטופניה (n=59, 78%). טיפול עם פרדניזולון הוארך באופן משמעותי והגיע למשך ממוצע של 15.7 (טווח בין רבעוני של 9-19) שבועות, בעיקר בשל עלייה באנזימי הכבד. תופעות לוואי לבביות היו נדירות, רק שני נבדקים הציגו ממצאים לא תקינים באקו לב.

מסקנת החוקרים הייתה כי תוצאות מחקר זה מציגים ראיות class IV לכך כי ילדים עם SMA בגילאי 24 חודשים ומטה, או שטופלו בעבר עם נוסינרסן יכולים להרוויח באופן משמעותי מטיפול עם טיפול גנטי חלופי. עם זאת חשוב לציין כי ייתכן ויהיו תופעות לוואי חמורות ועל כן יש לבצע טיפול תחת השגחה צמודה.

מקור:

Claudia Weiß, et al. (2022) “Gene replacement therapy with onasemnogene abeparvovec in children with spinal muscular atrophy aged 24 months or younger and bodyweight up to 15 kg: an observational cohort study.” The Lancet Child and Adolescent Health, January 2022. Vol. 6, Issue 1, p. 17-27. doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00287-X.

נושאים קשורים:  מחקרים,  ניוון שרירי השדרה SMA,  טיפול גנטי,  תפקוד מוטורי-קוגניטיבי
תגובות